Simvastatine EG 20 Mg Comp Pell 100 X 20Mg Flacon

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Myopathie/Rhabdomyolyse La simvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, provoque parfois des myopathies se traduisant par une douleur musculaire, une sensibilité douloureuse ou une faiblesse musculaire avec créatine-kinase (CK) supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN). La myopathie prend quelquefois la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie et de très rares décès sont survenus. Le risque de myopathie augmente en présence d'une forte activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase au niveau plasmatique (p. ex. des taux plasmatiques élevés de simvastatine et de simvastatine acide), pouvant être dû en partie à des médicaments qui interagissent avec le métabolisme de la simvastatine et/ou les transporteurs (voir rubrique 4.5). Comme c'est le cas avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque de myopathie/rhabdomyolyse est lié à la dose. Selon la base de données issues d'études cliniques au cours desquelles 41 413 patients ont été traités par simvastatine, dont 24 747 (soit environ 60 %) ont été inclus dans des études ayant une durée médiane de suivi d'au moins 4 ans, l'incidence de myopathie était d'environ 0,03 %, 0,08 % et 0,61 % en cas d'administration de respectivement 20, 40 et 80 mg/jour. Lors de ces études, les patients ont fait l'objet d'une surveillance attentive et certains médicaments présentant une interaction ont été exclus. Au cours d'une étude clinique réalisée chez des patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et ayant été traités par 80 mg de simvastatine par jour (durée moyenne du suivi: 6,7 ans), l'incidence de la myopathie était d'environ 1,0 %, contre 0,02 % chez les patients traités par une posologie de 20 mg/jour. Environ la moitié de ces cas de myopathie sont survenus pendant la première année du traitement. L'incidence de la myopathie au cours de chaque année ultérieure était d'environ 0,1 % (voir rubriques 4.8 et 5.1). Le risque de myopathie est plus élevé chez les patients sous simvastatine à 80 mg, par comparaison aux patients traités par d'autres statines présentant une efficacité similaire à abaisser les taux de LDL�C. La dose de 80 mg de simvastatine ne doit donc être utilisée que chez les patients ayant une hypercholestérolémie sévère s'accompagnant d'un risque élevé de complications cardiovasculaires, et n'ayant pas atteint leurs objectifs thérapeutiques avec des doses plus faibles, lorsque les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels. Chez les patients prenant 80 mg de simvastatine et nécessitant la prise d'un agent présentant des interactions potentielles, utiliser une dose plus faible de simvastatine ou une autre statine induisant un risque plus faible d'interactions médicamenteuses (voir ci-dessous " Mesures pour réduire le risque de myopathie secondaire à des interactions médicamenteuses " et voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5). Dans une étude clinique durant laquelle les patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire ont été traités avec 40 mg de simvastatine par jour (suivi médian 3,9 ans), l'incidence des myopathies était approximativement de 0,05 % chez les patients non-chinois (n = 7 367) comparée à 0,24 % chez les patients chinois (n = 5 468). Etant donné que la seule population asiatique évaluée dans cet essai clinique était chinoise, la prudence doit être de mise en prescrivant la simvastatine aux patients asiatiques et la dose nécessaire la plus faible devra être utilisée. Fonction réduite des protéines de transport Une réduction de la fonction des protéines de transport OATP hépatiques peut augmenter l'exposition systémique à la simvastatine acide et accroître le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Une réduction de la fonction peut avoir lieu suite à une inhibition par des médicaments interagissant (p. ex. la ciclosporine) ou chez les patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T>C. Les patients porteurs de l'allèle SLCO1B1 c.521T>C déterminant le code génétique d'une protéine OATP1B1 moins active présentent une augmentation de l'exposition systémique à la simvastatine acide et du risque de myopathie. Le risque de myopathie associé à des doses élevées (80 mg) de simvastatine est en général d'environ 1 %, sans analyses génétiques. Sur la base des résultats de l'Etude SEARCH (Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine), les porteurs homozygotes de l'allèle C (appelés également CC) traités avec une dose de 80 mg ont un risque de 15 % de présenter une myopathie dans l'année, alors que le risque chez les porteurs hétérozygotes de l'allèle C (CT) est de 1,5 %. Chez les patients présentant le génotype le plus fréquent (TT), le risque correspondant est de 0,3 % (voir rubrique 5.2). Si disponible, le génotypage pour la présence de l'allèle C doit être envisagé en tant qu'une partie de l'évaluation des bénéfices et risques avant de prescrire une dose de 80 mg de simvastatine aux patients individuels, et les doses élevées doivent être évitées chez les patients porteurs du génotype CC. Cependant, l'absence de ce gène lors d'un génotypage n'exclut pas la survenue éventuelle d'une myopathie. Mesure de la créatine-kinase Après un exercice physique intense ou en présence d'une autre cause plausible d'augmentation de la créatine-kinase, on ne peut effectuer une mesure valable de cette CK, car l'interprétation des valeurs observées s'avère alors difficile. Si les valeurs initiales de CK sont significativement augmentées (≥ 5 x LSN), il faut alors les contrôler à nouveau dans les 5 à 7 jours suivants, afin de confirmer les résultats. Avant le traitement Tous les patients commençant un traitement par simvastatine ou devant passer à la prise d'une posologie plus importante, doivent être informés sur le risque de myopathie et qu'ils doivent mentionner immédiatement toute douleur musculaire inexpliquée, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire. Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposant à la survenue d'une rhabdomyolyse. Dans les situations suivantes, il faut mesurer la CK avant le début du traitement, afin d'établir une valeur basale de référence:  Patients âgés (> 65 ans)  Sexe féminin  Insuffisance rénale  Hypothyroïdie non contrôlée  Antécédents personnels ou familiaux d'affections musculaires héréditaires  Antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate  Abus d'alcool Dans de telles situations, le risque lié au traitement doit être pris en compte par rapport au bénéfice potentiel et une surveillance clinique est recommandée. Si un patient a déjà présenté des troubles musculaires avec un fibrate ou une statine, le traitement avec un médicament de la même classe doit être initié avec prudence. Si la valeur basale de CK est significativement élevée (> 5 x LSN), il ne faut pas instaurer le traitement. Pendant le traitement En cas de survenue de douleurs, faiblesse ou crampes musculaires chez un patient traité par une statine, la CK doit être mesurée. S'il s'avère que les valeurs (sans exercice physique intense préalable) sont significativement augmentées (> 5 x LSN), le traitement doit être arrêté. Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, même si la valeur de CPK est < 5 x LSN, l'arrêt du traitement peut être envisagé. Si une myopathie est suspectée pour une toute autre raison, le traitement doit être arrêté. De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (MNMI) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation autoimmune (MNMI) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine (voir rubrique 4.8). En cas de disparition des symptômes et de normalisation de la CK, une réintroduction de la même statine, ou d'une autre statine peut être envisagée à la posologie la plus faible et sous surveillance étroite. Un taux plus élevé de myopathie a été observé chez les patients recevant la dose de 80 mg (voir rubrique 5.1). Il est recommandé d'effectuer des mesures périodiques des taux de CK, car elles peuvent s'avérer utiles pour identifier les cas infra-cliniques de myopathie. Néanmoins, rien ne garantit que cette surveillance empêche la survenue d'une myopathie. Quelques jours avant une intervention chirurgicale élective et si toute autre circonstance médicale ou chirurgicale importante le nécessite, le traitement par simvastatine doit être temporairement arrêté. Mesures pour réduire le risque de myopathie provoquée par des interactions médicamenteuses (voir également rubrique 4.5) Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est significativement augmenté en cas d'utilisation concomitante de simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex. nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir, la néfazodone, les médicaments contenant du cobicistat), ainsi que le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol. L'utilisation de ces médicaments est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est également accru lors de l'utilisation concomitante d'amiodarone, d'amlodipine, de vérapamil ou de diltiazem avec certaines doses de simvastatine (voir rubriques 4.2 et 4.5). Le risque d'atteinte musculaire, y compris la rhabdomyolyse peut être accru lors de l'utilisation concomitante de l'acide fusidique et d'une statine (voir rubrique 4.5). Ce risque peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante de lomitapide avec la simvastatine chez les patients présentant une HFHo. Par conséquent, en ce qui concerne les inhibiteurs du CYP3A4, l'utilisation concomitante de simvastatine et d'itraconazole, de kétoconazole, de posaconazole, de voriconazole, d'inhibiteurs de protéase du VIH (p. ex. nelfinavir), de bocéprévir, de télaprévir, d'érythromycine, de clarithromycine,

de télithromycine, de néfazodone et de médicaments contenant du cobicistat est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Si le traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (qui augmentent l'ASC d'environ 5 fois ou plus) est inévitable, la thérapie par simvastatine doit être suspendue (et l'utilisation d'une autre statine doit être envisagée) pendant la durée du traitement. De plus, l'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 (fluconazole, vérapamil, diltiazem) doit être faite avec prudence (voir rubriques 4.2 et 4.5). La prise simultanée de jus de pamplemousse et de simvastatine doit être évitée. L'utilisation de simvastatine avec le gemfibrozil est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). En raison du risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour chez les patients prenant de la simvastatine avec d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) (voir rubriques 4.2 et 4.5). La prudence est de rigueur lorsqu'on prescrit du fénofibrate avec la simvastatine, car ces deux médicaments utilisés en monothérapie peuvent causer une myopathie. Simvastatine EG ne doit pas être administrée en concomitance avec des formulations systemiques de l'acide fusidique ou dans les 7 jours suivant l'arret du traitement par acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont l'issue a parfois été fatale) chez les patients recevant un tel traitement concomitant ont été rapportés (voir rubrique 4.5). Chez les patients chez lesquels l'utilisation de l'acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine devra être interrompu tout au long du traitement par acide fusidique. Il conviendra de conseiller aux patients de consulter un médecin immédiatement si jamais ils développaient des symptômes comme une faiblesse, une sensibilité ou des douleurs musculaires. Le traitement par statine pourra être repris sept jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans de rares cas, lorsque la prise prolongée d'acide fusidique par voie systémique est nécessaire (par ex., pour le traitement d'infections graves), la nécessité de co-administrer Simvastatine EG et l'acide fusidique ne devra uniquement être envisagée au cas par cas et le patient devra rester sous surveillance médicale étroite. L'utilisation concomitante de doses de simvastatine supérieures à 20 mg/jour et d'amiodarone, d'amlodipine, de vérapamil ou de diltiazem doit être évitée. L'utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 40 mg/jour avec le lomitapide doit être évitée chez les patients présentant une HFHo (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5). Les patients prenant simultanément d'autres médicaments connus comme étant des inhibiteurs modérés du CYP3A4 avec la simvastatine, en particulier avec des doses plus élevées de simvastatine, peuvent présenter un risque accru de myopathie. En cas d'administration concomitante de simvastatine avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 (qui augmente l'ASC d'environ 2,5 fois), il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la dose de simvastatine. Avec certains inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. ex. le diltiazem), il est recommandé d'administrer une dose maximale de 20 mg de simvastatine (voir rubrique 4.2). La simvastatine est un substrat du transporteur de relargage de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). L'administration concomitante des inhibiteurs de la BCRP (tels que elbasvir et grazoprévir) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de simvastatine et un risque accru de myopathie; par conséquent, un ajustement posologique de la simvastatine doit être envisagé en fonction de la dose prescrite. L'administration concomitante d'elbasvir et de grazoprévir avec la simvastatine n'a pas été étudiée; cependant, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les patients recevant de façon concomitante des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir (voir rubrique 4.5). De rares cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été associés à l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et de doses de niacine (acide nicotinique) ayant un effet sur les taux de lipides (≥ 1 g/jour). Chacun de ces médicaments pris seul peut induire une myopathie. Lors d'une étude clinique (suivi médian 3,9 ans) incluant des patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire avec des taux de LDL-cholestérol bien contrôlés par 40 mg/jour de simvastatine avec ou sans ézetimibe 10 mg, il n'y a eu aucun bénéfice supplémentaire sur les évènements cardiovasculaires consécutif à l'ajout de la niacine (acide nicotinique) à doses ayant un effet sur les taux de lipides (≥ 1 g/jour). Par conséquent, les médecins envisageant une thérapie combinée par simvastatine avec des doses de niacine (acide nicotinique) ayant un effet sur les taux de lipides (≥ 1 g/jour) ou avec des produits contenant de la niacine doivent soigneusement évaluer les bénéfices et les risques potentiels et surveiller attentivement les patients afin de détecter les signes et symptômes de douleur, de sensibilité ou de faiblesse musculaire, en particulier pendant les premiers mois du traitement et lorsque la dose de l'un ou l'autre des médicaments est augmentée. De plus, dans cette étude, l'incidence des myopathies était approximativement de 0,24 % chez les patients chinois traités par 40 mg de simvastatine ou par ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg, comparée à 1,24 % chez les patients chinois traités par 40 mg de simvastatine ou par ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg et l'association acide nicotinique à libération modifiée/laropiprant 2 000 mg/40 mg. Etant donné que la seule population asiatique évaluée dans cet essai clinique était chinoise, et que l'incidence des myopathies est plus élevée chez les patients chinois comparée aux patients non-chinois, la co-administration de simvastatine avec des doses de niacine ayant un effet sur les lipides (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour) n'est pas recommandée chez les patients asiatiques. L'acipimox possède une structure proche de celle de l'acide nicotinique. Bien qu'acipimox n'ait pas été étudié, le risque de toxicité musculaire peut être similaire à celui de l'acide nicotinique. Myasthénie gravis / Myasthénie oculaire Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). Simvastatine EG doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée. Daptomycine Des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été rapportés lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (tels que simvastatine) avec la daptomycine. La prudence est recommandée lors de la prescription d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase avec la daptomycine, car l'un ou l'autre de ces médicaments peut entrainer une myopathie et/ou une rhabdomyolyse lorsqu'ils sont administrés seuls. Un arrêt temporaire de Simvastatine EG doit etre envisagé chez les patients traités par la daptomycine à moins que les avantages d'une administration concomitante prévalent sur les risques. Consulter les informations de prescription de la daptomycine pour obtenir plus d'informations sur cette interaction potentielle avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (tels que simvastatine) et pour plus de conseils sur la surveillance (voir rubrique 4.5). Effets hépatiques Dans les études cliniques, des élévations persistantes des transaminases sériques (> 3 x LSN) sont survenues chez quelques patients adultes recevant de la simvastatine. Lorsque la simvastatine a été interrompue ou arrêtée chez ces patients, les valeurs des transaminases sont généralement revenues lentement aux valeurs avant traitement. Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement et ensuite si indiqué cliniquement. Chez les patients dont la posologie est augmentée à 80 mg, des tests supplémentaires doivent être pratiqués avant l'ajustement posologique, 3 mois après l'ajustement à 80 mg, et périodiquement ensuite (par ex. 2 fois par an) pendant la première année du traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients présentant une augmentation des transaminases sériques. Chez ces patients, les dosages doivent être répétés rapidement et effectués plus fréquemment par la suite. Si les valeurs de transaminases sériques progressent, surtout si elles dépassent de plus de 3 x ULN et s'y maintiennent, l'administration de simvastatine doit être arrêtée. À noter que l'ALT peut provenir du muscle et une élévation des taux d'ALT et de CK peut indiquer l'existence d'une myopathie (voir ci-dessus " Myopathie/Rhabdomyolyse "). Après la commercialisation du médicament, de rares cas d'insuffisance hépatique fatale et non fatale ont été rapportés chez des patients prenant des statines, y compris de la simvastatine. En cas d'atteinte hépatique sévère s'accompagnant de symptômes cliniques et/ou d'une hyperbilirubinémie ou d'un ictère survenant pendant le traitement par simvastatine, arrêter immédiatement le traitement. Si l'on ne trouve aucune autre étiologie, ne pas réinstaurer le traitement par simvastatine. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients consommant d'importantes quantités d'alcool. Comme pour d'autres médicaments hypolipémiants, des élévations modérées (< 3 x LSN) des transaminases sériques ont été signalées après une thérapie par simvastatine. Ces modifications se manifestaient rapidement après l'instauration du traitement par simvastatine, étaient souvent de nature transitoire, ne s'accompagnaient d'aucun symptôme, et ne nécessitaient pas l'interruption du traitement. Diabète sucré Quelques données suggèrent que les statines, en tant que classe de médicaments, font monter le taux de glucose dans le sang et qu'elles peuvent, chez certains patients présentant un risque accru de devenir diabétique, conduire à un niveau d'hyperglycémie requérant des soins formels d'application pour le diabète. Cependant, ce risque est compensé par la réduction du risque vasculaire avec les statines et ne sera, dès lors, pas une raison pour l'arrêt du traitement avec les statines. Les patients à risque (taux de glucose à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m2 , augmentation du nombre de triglycérides, hypertension) feront l'objet d'une surveillance clinique et biochimique conformément aux directives nationales. Pneumopathie interstitielle On a rapporté des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle avec certaines statines, y compris la simvastatine, particulièrement en cas de thérapie à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent inclure une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état général de santé (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l'on suspecte le développement d'une pneumopathie interstitielle chez un patient, il faut interrompre le traitement par statine. Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de la simvastatine ont été évaluées chez des patients âgés de 10 à 17 ans et atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote lors d'une étude clinique contrôlée réalisée chez des garçons ayant un stade de Tanner égal ou supérieur à II et chez des filles ayant leurs règles depuis au moins un an. Les patients traités par simvastatine présentaient un profil d'effets indésirables généralement similaire à celui des patients recevant le placebo. L'administration de doses supérieures à 40 mg n'a pas été étudiée dans cette population. Cette étude contrôlée limitée n'a révélé aucun effet détectable sur la croissance ou la maturation sexuelle des adolescents, qu'ils soient filles ou garçons, ni aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.1). Il faut conseiller les adolescentes concernant les méthodes contraceptives adéquates à utiliser pendant la thérapie par simvastatine (voir rubriques 4.3 et 4.6). Chez les patients de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées pour des durées de traitement > 48 semaines et on ignore les effets à long terme sur le développement physique, intellectuel et sexuel. L'administration de simvastatine n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 10 ans ni chez les enfants pré-pubères et les filles n'ayant pas encore leurs règles. Excipient Lactose : Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

Simvastatine EG contient la substance active simvastatine. La simvastatine est un médicament utilisé pour abaisser les taux de cholestérol total, de " mauvais " cholestérol (cholestérol LDL) et de substances graisseuses appelées " triglycérides " dans le sang. De plus, Simvastatine EG augmente les taux de " bon " cholestérol (cholestérol HDL). Simvastatine EG appartient à la classe des médicaments appelés " statines ".

La substance active est la simvastatine. Simvastatine EG 20/40 mg comprimés pelliculés. Un comprimé pelliculé contient soit 20 mg ou 40 mg de simvastatine.

Les autres composants sont:

• Noyau du comprimé: lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, butylhydroxyanisole, stéarate de magnésium, talc
• Pelliculage: hydroxypropylcellulose, hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171)

Autres médicaments et Simvastatine EG

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est particulièrement important d'avertir votre médecin si vous prenez un (des) médicament(s) contenant l'une des substances actives suivantes. La prise de Simvastatine EG avec l'un des médicaments suivants peut augmenter le risque de problèmes musculaires (certains de ces médicaments sont déjà mentionnés dans la rubrique ci-dessus " Ne prenez jamais Simvastatine EG ").

 Si vous devez prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devez arrêter temporairement d'utiliser ce médicament. Votre médecin vous dira quand vous pourrez recommencer à prendre Simvastatine EG en toute sécurité. Dans de rare cas, l'association de Simvastatine EG et d'acide fusidique peut entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse). Pour en savoir plus sur la rhabdomyolyse, voir rubrique 4.  ciclosporine (médicament souvent utilisé chez les patients transplantés)  danazol (une hormone synthétique utilisée pour traiter l'endométriose, une affection où le revêtement de l'utérus se développe en dehors de l'utérus)  médicaments contenant une substance active telle que l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole, le posaconazole ou le voriconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques)  fibrates contenant une substance active telle que le gemfibrozil et le bézafibrate (utilisés pour abaisser les taux de cholestérol)  érythromycine, clarithromycine ou télithromycine (médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes).  inhibiteurs de la protéase du VIH tels que l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir (médicaments utilisés pour traiter le SIDA)  médicaments antiviraux de l'hépatite C tels que le bocéprévir, le télaprévir, l'elbasvir ou le grazoprévir (médicaments utilisés pour traiter l'hépatite C)  néfazodone (médicament utilisé pour traiter la dépression)  médicaments contenant la substance active cobicistat  amiodarone (médicament utilisé pour traiter un rythme cardiaque irrégulier)  vérapamil, diltiazem ou amlodipine (médicaments utilisés pour traiter une tension artérielle élevée, une douleur dans la poitrine associée à une maladie cardiaque ou d'autres affections cardiaques)  lomitapide (utilisé pour traiter une maladie génétique grave et rare, liée au cholestérol)  daptomycine (un médicament utilisé pour traiter les infections compliquées de la peau et des structures cutanées, ainsi que la bactériémie). Il est possible que les effets secondaires musculaires soient plus élevés en cas de prise de ce médicament pendant le traitement par la simvastatine (tel que Simvastatine EG). Votre médecin pourra décider d'interrompre le traitement par Simvastatine EG pendant un certain temps  colchicine (médicament utilisé pour traiter la goutte)

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les termes suivants sont utilisés pour décrire la fréquence à laquelle les effets indésirables ont été rapportés:

 Rare (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)  Très rare (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)  Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les effets indésirables graves et rares suivants ont été rapportés:

Si l'un de ces effets indésirables graves survient, arrêtez la prise du médicament et consultez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service d'urgences de l'hôpital le plus proche.

 douleur, sensibilité, faiblesse ou crampes dans les muscles. Dans de rares cas, ces problèmes musculaires peuvent être graves, y compris notamment une destruction musculaire causant une atteinte des reins; et de très rares décès sont survenus.

 réactions d'hypersensibilité (allergie) incluant:

o gonflement de la face, de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires (angio-œdème)

o douleur musculaire intenses, généralement dans les épaules et les hanches

o éruption cutanée s'accompagnant d'une faiblesse des membres et des muscles du cou

Le risque de destruction musculaire est plus élevé si des doses plus élevées de Simvastatine EG sont utilisées, en particulier la dose de 80 mg. Le risque de destruction musculaire est également plus élevé chez certains patients. Avertissez votre médecin si l'une des situations suivantes vous concerne :

 vous consommez de grandes quantités d'alcool  vous avez des problèmes au niveau des reins  vous avez des problèmes au niveau de la thyroïde  vous avez 65 ans ou plus  vous êtes une femme  vous avez déjà eu des problèmes musculaires pendant un traitement par des médicaments abaissant les taux de cholestérol appelés " statines " ou " fibrates "  vous ou un membre de votre famille proche avez une affection musculaire héréditaire

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Simvastatine EG ont été étudiées chez des garçons âgés de 10 à 17 ans et chez des filles ayant déjà leurs règles depuis au moins un an (voir rubrique 3 " Comment prendre Simvastatine EG "). Simvastatine EG n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 10 ans.

Ne prenez jamais Simvastatine EG

 si vous êtes allergique à la simvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)

 si vous avez actuellement des problèmes au niveau du foie

 si vous êtes enceinte ou si vous allaitez

 si vous prenez un (des) médicament(s) contenant une ou plusieurs des substances actives suivantes:

o itraconazole, kétoconazole, posaconazole ou voriconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques)

o érythromycine, clarithromycine ou télithromycine (médicaments utilisés pour traiter les infections)

o inhibiteurs de la protéase du VIH tels que l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir (les inhibiteurs de la protéase du VIH sont utilisés pour traiter les infections à VIH)

o bocéprévir ou télaprévir (médicaments utilisés pour traiter l'hépatite C)

o néfazodone (médicament utilisé pour traiter la dépression)

o cobicistat

o gemfibrozil (médicament utilisé pour abaisser les taux de cholestérol)

o ciclosporine (médicament utilisé chez les patients transplantés)

o danazol (une hormone synthétique, qui est utilisée pour traiter l'endométriose, une affection où le revêtement de l'utérus se développe en dehors de l'utérus)

 si vous prenez, ou si vous avez pris au cours des 7 derniers jours, un médicament connu sous le nom d'acide fusidique (un médicament pour traiter une infection bactérienne) par voie orale ou par injection. L'association d'acide fusidique et de Simvastatine EG peut entraîner de graves problèmes musculaires (rhabdomyolyse).

Ne dépassez pas la dose de 40 mg de simvastatine si vous prenez du lomitapide (utilisé pour traiter une maladie génétique grave et rare, liée au cholestérol).

Grossesse La simvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). La sécurité d'emploi n'a pas été établie chez la femme enceinte. Aucune étude clinique contrôlée de la simvastatine n'a été menée chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés après une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Toutefois, lors de l'analyse d'environ 200 grossesses suivies de façon prospective exposées au cours du premier trimestre à la simvastatine ou à un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase étroitement apparenté, l'incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population générale. Le nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une augmentation de minimum 2,5 fois des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de base. Bien qu'il n'y ait aucune preuve que l'incidence des anomalies congénitales dans la descendance des patients prenant la simvastatine ou un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase étroitement apparenté diffère de celle observée dans la population générale, le traitement de la mère par simvastatine peut réduire les taux fœtaux de mévalonate qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est un processus chronique, et en général, l'arrêt des médicaments hypolipémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, la simvastatine ne peut pas être utilisé chez la femme enceinte, qui envisage de l'être ou qui pense l'être. Le traitement par simvastatine doit être interrompu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce que l'absence de grossesse ait été vérifiée (voir rubriques 4.3 et 5.3). Allaitement On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes prenant simvastatine ne peuvent pas allaiter (voir rubrique 4.3). Fertilité Aucune donnée clinique n'est disponible sur les effets de la simvastatine sur la fertilité humaine. La simvastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

Votre médecin déterminera le dosage de comprimés qui vous convient, en fonction de votre affection, de votre traitement actuel et de vos facteurs de risque personnels.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Pendant la prise de Simvastatine EG, vous devez poursuivre votre régime pour abaisser les taux de cholestérol.