Stalevo 150mg/37,5mg/200mg Comp Pell 100 Flacon

Maladie de Parkinson

Des études à dose unique réalisées chez des volontaires sains ont recherché d'éventuelles interactions entre l'entacapone et l'imipramine, d'une part, et l'entacapone et le moclobémide, d'autre part. Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée. Un grand nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson ont été traités par une association de lévodopa, carbidopa et entacapone plus différents principes actifs, dont des inhibiteurs de la MAO-A, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine, ainsi que des médicaments métabolisés par la COMT (par exemple, substances ayant la structure du catéchol, la paroxétine). Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée. La prudence s'impose cependant en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments et de Stalevo (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Autres principes actifs : Les antagonistes dopaminergiques (par exemple, certains antipsychotiques et antiémétiques), la phénytoïne et la papavérine peuvent atténuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. Les patients prenant ces médicaments et Stalevo doivent être surveillés étroitement à l a recherche d'une disparition de la réponse thérapeutique.

Compte tenu de l'affinité in vitro de l'entacapone pour l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2), Stalevo peut éventuellement interférer avec les principes actifs dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, la S-warfarine par exemple. Cependant, dans une étude des interactions réalisée chez des volontaires sains, l'entacapone n'a pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que l'AUC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18 % [IC90 11-26 %]. Les valeurs de l'INR ont augmenté en moyenne de 13 % [IC90 6-19 %]. Un contrôle de l'INR est donc recommandé en cas d'introduction de Stalevo chez des patients recevant de la warfarine.

Autres formes d'interactions : Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, l'absorption de Stalevo peut être altérée chez certains patients soumis à un régime hyperprotidique.

La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans les voies digestives. Stalevo et les préparations martiales doivent donc être pris à 2-3 heures d'intervalle au moins (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors de traitements par Stalevo sont les suivantes : dyskinésies, chez environ 19 % des patients, symptômes digestifs, notamment nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15 % et 12 % des patients, douleurs musculaires, musculo-squelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12 % des patients et, enfin, coloration brun-rougeâtre des urines non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10 % des patients. Des événements graves, tels qu'une hémorragie digestive (peu fréquente) et un angioedème (rare) sont survenus lors des essais cliniques avec Stalevo ou l'entacapone associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC. Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous Stalevo, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des essais cliniques.

b. Liste tabulée des effets indésirables

Très fréquent (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) - mouvements incontrôlés (dyskinésies), - nausées, - coloration bénigne brun-rougeâtre des urines, - douleurs musculaires, - diarrhée.

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) - sensation d'ébriété ou évanouissement dus à l'hypotension artérielle, hypertension artérielle, - aggravation des symptômes parkinsoniens, vertiges, somnolence, - vomissements, douleurs et gêne abdominales, brûlures d'estomac, sécheresse buccale, - constipation, - insomnie, hallucinations, confusion mentale, rêves anormaux (notamment cauchemars), fatigue, - troubles psychiatriques – notamment pertes de mémoire, anxiété et dépression (éventuellement avec idées suicidaires), - troubles cardiaques ou vasculaires (douleurs thoraciques, par exemple), fréquence cardiaque irrégulière ou troubles du rythme cardiaque, - chutes plus fréquentes, - essoufflement, - sueurs abondantes, éruptions cutanées, - crampes musculaires, gonflement des jambes, - vision trouble, - anémie, - perte d'appétit, perte de poids, - maux de tête, douleurs articulaires, - infections urinaires.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) - crise cardiaque, - hémorragie intestinale, - modification du nombre des cellules sanguines (pouvant entraîner des hémorragies et des résultats anormaux des tests de la fonction hépatique), - convulsions, - sensation d'agitation, - symptômes psychotiques, - colite (inflammation du côlon), - décolorations diverses, autres que de l'urine (peau, ongles, cheveux, sueur par exemple), - difficultés à avaler, - difficultés à uriner.

Adultes

• 1 seul comprimé par prise
• Maximum 10 comprimés par jour
• Une adaptation de la dose est indiquée en cas d'insuffisance hépatique

Mode d'administration

• Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas
• Chez certains patients, l'absorption de la lévodopa peut être incomplète si elle est prise pendant ou peu après un repas riche en protéines (viande, poisson, produits laitiers, graines et noix)
• Un comprimé correspond à une dose et ne doit en aucun cas être fractionné